Como ya se ha mencionado con anterioridad, el incremento de estudios genéticos ha hecho que el diagnóstico de una HC sea cada vez más frecuente en la práctica diaria. Ante el hallazgo de una HC se recomienda confirmar, mediante la realización de una anamnesis exhaustiva y pruebas complementarias, si cumple los criterios diagnósticos de una CHIP.^1-4 En ausencia de unas guías basadas en la evidencia, los objetivos de los dos próximos capítulos (capítulos 7 y 8) han sido establecer las pruebas diagnósticas que permitan un diagnóstico de certeza de CHIP, los estudios complementarios necesarios una vez diagnosticada la CHIP y el seguimiento clínico de estos sujetos, a partir de los datos publicados más sólidos hasta el momento y de la experiencia de determinados centros.^5,6

Estudios iniciales ante el hallazgo de una hematopoyesis clonal

Se considera imprescindible realizar en todos los individuos (independientemente del contexto clínico):

Historia clínica y exploración física

Es necesario recoger en la historia clínica la exposición a tóxicos (incluyendo el tabaco), metales pesados o productos químicos; también se debe recoger la exposición a radioterapia o el tratamiento con quimioterapia, inmunosupresores y/o inmunomoduladores. Se debe investigar antecedentes familiares de enfermedades hematológicas benignas o malignas, así como de enfermedades neoplásicas no hematológicas. La exploración física debe reseñar la existencia de visceromegalias y/ o adenopatías.

Estudio en sangre periférica

La mayoría de estos estudios van dirigidos a descartar causas secundarias de mielodisplasia.

– Hemograma completo que incluya: recuento absoluto de leucocitos y plaquetas.
Recuento absoluto y relativo de neutrófilos, linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos. Cifra de hemoglobina y de hematocrito. Parámetros de serie eritroide: VCM, HCM, CHCM, ADE y recuento de reticulocitos (no es infrecuente en la CHIP encontrar un aumento del volumen corpuscular medio o de la amplitud de la distribución eritrocitaria).^1,7,8
– Frotis de sangre periférica sin anticoagulante o < 2 horas con EDTA, teñido con la tinción panóptica tipo May-Grünwald Giemsa, en el que se realizará:

• Fórmula leucocitaria manual sobre 200 células nucleadas.
• Valoración de rasgos de mielodisplasia (diseritropoyesis, disgranulopoyesis
  pruebas diagnósticas que permitan un diagnóstico de certeza de CHIP, los estudios distrombopoyesis) y la presencia de linfocitos atípicos.^9-12

– Bioquímica básica que incluya función renal, hepática y niveles de LDH.
– Función tiroidea: TSH y T4.
– Niveles de vitamina B12, ácido fólico y perfil férrico (sideremia, transferrina, ferritina, índice de saturación de la transferrina, y si es necesario, receptor soluble de la transferrina).
– Proteinograma e inmunoelectroforesis sérica.
– Serología de VHB, VHC y VIH.
– Perfil básico de autoinmunidad: factor reumatoide y anticuerpos antinucleares.

En algunos casos, además, puede ser necesario:
– Citometría de flujo en el caso de linfocitosis, neutropenia, monocitopenia o linfo citos atípicos en el frotis.
– Exclusión de hemoglobinuria paroxística nocturna en el caso de anemia y signos de hemólisis.
– Exclusión de mutación germinal en los casos en que la VAF > 30% en los genes de predisposición de línea germinal (RUNX1, GATA2, DDX41, TP53, ETV6, CEBPA y ANKR26) o en aquellos casos en que existan criterios clínicos de cáncer hereditario.¹³
– Estudio de médula ósea. La necesidad de realizar un estudio medular al diagnóstico vendrá determinado por la existencia de citopenia/s no justificadas, alteraciones morfológicas en el frotis de sangre periférica y la presencia de una CHIP clasificada como alto riesgo de desarrollar una neoplasia hematológica (remitirse al capítulo 6).^2,6,8,14 La decisión de realizar un aspirado o una biopsia vendrá determinado por la sospecha diagnóstica. En este sentido, aunque el mayor riesgo es el de progresión a SMD o LMA, también se han descrito linfomas, mielomas y neoplasias mieloproliferativas. Durante el seguimiento, se recomienda repetir el estudio medular siempre que aparezcan nuevas citopenias, se observe un empeoramiento de las mismas o un incremento de la VAF.

Si todo lo anterior confirma que el hemograma es normal (o que la citopenia está justificada por causas secundarias), que no existe una hemopatía maligna, que la
VAF ? 2% y que el gen mutado es un gen recurrente en las neoplasia hematológicas, se confirma el diagnóstico de CHIP.

Es importante remarcar que la presencia de CHIP por sí sola no es sinónimo de enfermedad y que, además, no existe ninguna intervención activa que modifique la CHIP. Por ello, se debe individualizar en cada caso el riesgo/beneficio de confirmar la presencia de una CHIP.

Estudios complementarios tras la confirmación de una CHIP
Evaluación del riesgo cardiovascular
Cada vez parece más evidente que la presencia de CHIP se debe considerar un factor de riesgo independiente para el desarrollo, progresión y peor pronóstico de la ECV.^15-22 Por ello, se recomienda realizar una evaluación del riesgo cardiovascular por un cardio-oncohematólogo en todos los portadores, especialmente en los que presenten otros factores de riesgo CV y aquellos que han recibidio o vayan a recibir tratamiento citotóxico.^23-28 De manera general y en base a las Guías Americanas de Prevención Primaria de Enfermedad Cardiovascular,²⁹ se recomienda realizar estudio del colesterol HDL y LDL, triglicéridos, niveles de hemoglobina glicosilada HbA1, tensión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardiaca e índice de masa corporal. También es importante conocer la presencia de una patología cardiovascular previa, la historia familiar de enfermedad cardiovascular precoz, el hábito tabaquico y la actividad física. Es posible que en algunos casos sea necesario realizar pruebas de imagen como un ecocardiograma, ecodoppler de carótidas o un TAC de arterias coronarias.

Es probable que en un futuro, a medida que se conozca la relación de la CHIP con otros sistemas de nuestro organismo, sea necesario la valoración de estos sujetos por más especialistas.